2018年9月26日，又一项国内干细胞新药注册申请获受理，受理号： CXSL1800101 国。

申请单位是：天津昂赛细胞基因工程有限公司。

细胞类型是：间充质干细胞（脐带）。

适应症是：移植物抗宿主病。

基本情况公告如下：

间充质干细胞与移植物抗宿主病

说起移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）,是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症，是一种多系统损害（皮肤、食管、胃肠，肝脏等）全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。

GVHD治疗的一线用药均为肾上腺皮质激素，然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限，其有效率约为50%。目前还没有治疗GVHD的标准二线方案，通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分GVHD，用常用药物包括一线、二线药物的治疗效果均不理想。

间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）的免疫调节特性为其作为临床治疗GVHD提供了可能。近年来的相关研究表明，MSCs可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。

在临床上，MSCs 应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著。首次成功应用是： MSCs 治疗 9 岁男孩的重症类固醇和环孢霉素抵抗型移植物抗宿主病。世界首个干细胞治疗药物是 Prochymal 。

2002年《英国血液学杂志》(Br JHaematol)刊发了Lee等人首次将MSCs与单倍体相合HSCs共移植，显示出促进植入及减轻急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的疗效。

2004年 Le Blanc等首次尝试用MSCs治疗 1 例激素耐药的IV度肠道和肝脏急性移植物抗宿主病 (aGVHD)患者，结果疗效显著。随后，多个治疗中心相继应用 MSCs 治疗GVHD。

2008年美国《白血病》杂志(Leukemia)刊发了 Ning 等人在一个初步随机对照临床研究中，发现 MSCs与HSCs 移植共输注会降低急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发病率。同年，欧洲骨髓移植协会推荐将MSCs 作为急性移植物抗宿主病(aGVHD)的二线治疗手段之一。因此，MSCs 对造血干细胞移植 后aGVHD 发生率的减低及治疗得到了大多数专家的共识。 

 2009年，Prochymal（骨髓来源MSC）治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败，是MSCs临床应用的一个灾难性事件，几乎否定了MSC的临床疗效。

2010年《美国血液与骨髓移植生物学杂志》(Biology of Blood and Marrow Transplantation )刊发了Baron 等人对20 例供受者HLA不全相合的患者行减低剂量预处理移植，同时输注第三方MSCs，研究发现MSCs 能降低aGVHD 相关死亡率。 

2015年，在《柳叶刀·血液学》（The Lancet Haematology）刊登的一项评估MSCs治疗激素耐药的aGVHD的反应和生存系统回顾和荟萃分析。研究共发现628项文献，阅读文献后排除610项文献。其中极具价值的六项研究提供的数据包含主要结果分析（119名患者）。在MSCs治疗后6个月生存率为63%（95%CI 50-74，I2=41%）。表明注射MSCs是治疗激素耐药的急性GVHD的一个可行的治疗方法。

2018年初，Mesoblast公司宣布，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）患儿的异基因间充质干细胞候选产品MSC-100-IV（remestemcel-L）的3期临床试验在第28天的总缓解率（ORR，完全缓解+部分缓解）成功达到主要临床终点。

其实在2015年9月，用于治疗GVHD的异体间充质干细胞产品Temcell，就已经获得日本厚生劳动省的批准。

Temcell 定价为1袋86万日元（约人民币5万元），一个疗程为每周输2袋，共4周8袋。

Temcell之前被称作Prochymal，为美国Osiris公司最先研制出。2012年Prochymal先后在加拿大及新西兰获得生产批文。